روفستات 10

 روزوفاستاتين هو دواء مثبط انتقائي وتنافسي للإنزيم الإختزالي HMG-CoA؛ الإنزيم الذي يعمل على تحويل
  3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل المرافق الإنزيمي A إلى ميفالونات (المادة الأولية لتخليق الكولسترول). 
  ويعمل  روزوفاستاتين بشكل رئيسي في الكبد الذي يُعد العضو المستهدف لخفض الكولسترول.
- يعمل روزوفاستاتين على رفع عدد مستقبلات LDL الكبدية على سطح الخلية، وتعزيز أيض وهدم  LDL، كما 
  يعمل على تثبيط تصنيع VLDL في الكبد؛ وبالتالي تقليل عدد جزيئات LDL و VLDL الكلي.
- يبلغ أقصى تركيز من روزوفاستاتين في البلازما بعد حوالي 5 ساعات من الجرعة الفموية. ويبلغ التوافر 
  الحيوي المطلق  20٪ تقريباً.
- يتم أيض روزوفاستاتين بشكل محدود (حوالي 10٪). وأظهرت الدراسات المختبرية باستخدام خلايا الكبد
  البشرية أن عملية أيض الـ  روزوفاستاتين بواسطة انزيم سيتوكروم P450 يحدث بنسبة قليلة.
- نواتج الأيض الرئيسية هي N- ديسميثيل و لاكتون، وتكون النواتج الأيضية N- ديسميثيل (ما يقارب 50٪) أقل 
  نشاطاً من روزوفاستاتين في حين أن النواتج الأيضية لاكتون تعتبر غير نشطة سريرياً، ويعمل روزوفاستاتين 
  على تثبيط أكثر من 90٪ من الإنزيمات الإختزالية HMG-CoA المنتشرة في الدم.
- يتم إفراز ما يقارب 90٪ من جرعة روزوفاستاتين في البراز دون تغيير (كمادة فعالة قابلة للإمتصاص وغير
  قابلة للإمتصاص)، والجزء المتبقي يفرز في البول، ويبلغ نصف عمر طرد روزوفاستاتين 19 ساعة  تقريباً.
 

 كل قرص مغلف من روفستات   10 مجم يحتوي على:
 روزوفاستاتين 10 مجم (على هيئة روزوفاستاتين كالسيوم)

 يمنع استعمال روفستات :  
- في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لـ روزوفاستاتين أو أي من المواد المضافة.
- في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة بما في ذلك الارتفاع المستمر وغير معروف الأسباب من
  إنزيمات ترانساميناز في الدم، وأي ارتفاع في إنزيمات ترانساميناز في الدم الذي يتجاوز ثلاثة أضعاف الحد
  الأعلى من التركيز الطبيعي لهذه الإنزيمات.
- في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30  مل / دقيقة).
- في المرضى الذين يعانون من اعتلال العضلات.
- في المرضى الذين يتناولون سيكلوسبورين مع روفستات .
- أثناء الحمل والرضاعة، والنساء في سن القدرة على الإنجاب الاتي لا يستخدمن موانع الحمل المناسبة.
- يُمنع استخدام جرعة 40 مجم في المرضى الذين لديهم عوامل الإصابة باعتلال عضلي/إنحلال العضلات 
  المخططة. وتشمل هذه العوامل: القصور الكلوي المتوسط (تصفية الكرياتينين <60 مل /  دقيقة)، قصور الغدة 
  الدرقية، التاريخ الشخصي أو العائلي للاضطرابات العضلية الوراثي، التاريخ السابق للسمية العضلية مع أحد
  مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA الأخرى، تعاطي الكحول، الحالات التي يمكن أن يحدث فيها زيادة 
  مستويات البلازما، المرضى الآسيويون، أوعند الاستخدام المتزامن مع أدوية الـ فيبرات.

- السيكلوسبورين: عند الاستخدام المتزامن من روفستات  مع السيكلوسبورين، فإن تراكيزروفستات   تتضاعف 
  بمتوسط 7 مرات مقارنة بتلك التي لوحظت في المتطوعين الأصحاء.
- مضادات فيتامين ك: كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA الأخرى، فإن بدء العلاج 
  بـ روفستات  أو معايرتها لجرعة أعلى في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع مضادات فيتامين ك
  (مثل الوارفارين) قد يؤدي إلى زيادة في معدل النسبة المعيارية الدولية لقياس مؤشر سيولة الدم (INR).وقف أو
  معايرة الجرعة لجرعة أقل من روفستات   قد يؤدي إلى انخفاض في معدل النسبة المعيارية الدولية لقياس مؤشر
  سيولة الدم (INR). وفي مثل هذه الحالات،  يُفضّل إجراء رصد مناسب للنسبة المعيارية الدولية لقياس مؤشر
  سيولة الدم (INR).
- جيمفيبروزيل وغيرها من أدوية خفض الدهون: إن الاستخدام المتزامن من روفستات  وجيمفبروزيل يؤدي الى
  زيادة بمقدار ضعفين من روفستات  في البلازما. جيمفيبروزيل، وفينوفيبرات، والفيبرات الأخرى وجرعات خفض 
  الدهون ( ≥ 1 جرام / يوم) من النياسين (حمض النيكوتينيك) تزيد من خط الاعتلال العضلي عندما تعطى بالتزامن 
  مع مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA، ربما لأنها يمكن أن  تنتج اعتلال عضلي عندما تعطى وحدها.  يُمنع 
 الاستخدام المتزامن لجرعة 40 مجم مع الفيبرات.
- مضادات الحموضة:  إن الاستخدام المتزامن من روفستات  مع معلقات مضادات للحموضة المحتوية على 
  الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم يؤدي إلى انخفاض في تركيز روزوفاستاتين في البلازما بما يقارب 50٪.  
  يُمكن تخفيف هذا التأثير عند استخدام مضادات الحموضة بعد ساعتين من استخدام روفستات .
- الاريثروميسين:  إن الاستخدام المتزامن من روفستات  وإريثروميسين أدّى إلى انخفاض بنسبة 20٪ في  
  AUC و 30٪ لأعلى تركيز من روفستات. هذا الثأثير قد يكون ناجما عن زيادة حركة الأمعاء الناجمة عن 
  الاريثروميسين.
- موانع الحمل الفموية/العلاج بالهرمونات البديلة: إن الاستخدام المتزامن من روفستات  مع موانع الحمل الفموية
   يؤدي إلى زيادة في تركيز البلازما من إيثينيل استراديول و نورجستريل بنسبة 26٪ و 34٪ على التوالي. وينبغي
  النظر في زيادة مستويات البلازما هذه عند اختيار جرعات منع الحمل الفموية.
- المنتجات الطبية الأخرى: بناء على بيانات من دراسات تفاعلية محددة لا يُتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة 
   سريريا مع الديجوكسين.
- إنزيمات السيتوكروم P450: أظهرت نتائج الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي أن روفستات  ليس مثبط 
  ولامحفزلإنزيمات السيتوكروم P450. بالإضافة إلى ذلك، روفستات  يتأيض بشكل بسيط جداً بهذه الإيزونزيمات. 
  لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريا بين روفستات  مع فلوكونازول أو كيتوكونازول. إن الاستخدام المتزامن 
  من إتراكونازول مع روفستات  أدّى إلى زيادة بنسبة 28٪ في تركيز روفستات   في البلازما. هذه الزيا دة الصغيرة
  لا تعتبر هامة سريريا. لذلك، لا يتوقع حدوث تداخلات دوائية ناتجة عن السيتوكروم P450 بوساطة الأيض.

- يُمنع استخدام روفستات   أثناء الحمل والإرضاع.
 

 كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA الأخرى، فإن حدوث التفاعلات الدوائية الضارة
  يعتمد بشكل كبير على الجرعة. يُنظر إلى التأثيرات الجانبية لـ روفستات   بأنها خفيفة ومؤقتة. لُوحظ في التجارب 
  السريرية أن أقل من 4٪ من المرضى أوقفوا العلاج بـ روفستات   بسبب التأثيرات  الجانبية.
- أعراض شائعة: صداع، دوخة، إمساك، غثيان، آلام في البطن، ألم عضلي، وهن.
- أعراض غير شائعة: حكة، طفح جلدي وشرى.
- أعراض نادرة: تفاعلات تحسسية بما في ذلك وذمة وعائية، واعتلال عضلي وانحلال العضلات المخططة.
- الآثار الكلوية: لُوحظ فرط البروتينات في البول في المرضى الذين عُولجوا بـ روفستات . في معظم الحالات،
   يقل فرط البروتينات في البول أو يختفي تلقائياً مع الاستمرار في العلاج، ولم يظهر أي  مؤشرات تنبؤية لأمراض
  الكلى الحادة أو التدريجية.
- آثار الكبد: كما هو الحال مع غيرها من مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA؛ فقد لُوحظ ارتفاع في 
  إنزيمات ترانساميناز في الدم  مرتبط بالجرعة في عدد قليل من المرضى الذين يتناولون روفستات . وكانت 
  غالبية الحالات خفيفة، وعديمة الأعراض، وعابرة.

 ينبغي فحص وظائف الكلى خلال المتابعة الروتينية للمرضى الذين يعالجون بجرعة 40 مجم.
- كما هو الحال مع غيره من مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA، ينبغي أن يوصف روفستات  بحذر في 
  المرضى الذين لديهم عوامل الإصابة باعتلال عضلي/انحلال العضلات المخططة.
- في مثل هؤلاء المرضى ينبغي النظر في مخاطر العلاج مقارنة بالفائدة المحتملة ويوصى المتابعة  السريرية. إذا 
  كانت مستويات إنزيم كرياتينين كينيز مرتفعة بشكل ملحوظ عن خمسة أضعاف القيمة الصغرى للمستوى
  الطبيعي؛  ينبغي عدم البدء بالعلاج.
- أثناء العلاج، يجب أن يتم معرفة ما إذا كان لدى المرضى آلام مجهولة السبب في العضلات، أو ضعف، أو 
  تشنجات على الفور، لا سيما إذا كان مصحوباً بضيق أو حمى. يجب التوقف عن العلاج إذا كانت  مستويات إنزيم
  كرياتينين كينيز مرتفعة بشكل ملحوظ عن خمسة أضعاف القيمة الصغرى للمستوى الطبيعي، أو إذا كانت 
  الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم الراحة اليومية (حتى لو كانت مستويات إنزيم كرياتينين كينيز أقل من 
  أوتساوي خمسة أضعاف القيمة الصغرى للمستوى الطبيعي). إذا توقفت تلك الأعراض، وعادت مستويات إنزيم
  كرياتينين كينيز إلى وضعها الطبيعي؛ يجب الأخذ بالاعتبارلإعادة استخدام روزوفاستاتين أو أحد مثبطات الإنزيم
  الإختزالي HMG-CoA البديلة أن يُعطى بأدنى جرعة مع المتابعة عن كثب. لا يوجد ما يستدعي المتابعة 
  الروتينية لمستويات إنزيم كرياتينين كينيز في المرضى الذين لا يعانون من تلك الأعراض. 
- لا ينبغي أن تستخدم روفستات   في المرضى الذين يعانون من حالات حادة وخطيرة من اعتلال عضلي أو
  المعرضون لتطور الفشل الكلوي الناتج عن إنحلال العضلات المخططة (مثل التهابات الدم البكتيرية، انخفاض 
  ضغط الدم، والعمليات الجراحية الرئيسية، والصدمات، الاضطرابات الأيضية الشديدة، الاضطرابات الشديدة في 
  الغدد الصماء والاليكتروليتات، أو نوبات الصرع غير المنضبطة).
- كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم الإختزالي HMG-CoA الأخرى، ينبغي استخدام روفستات  بحذر في 
  المرضى الذين يستهلكون كميات مفرطة من الكحول و / أو لديهم تاريخ مع أمراض الكبد. 
- يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج، وبعد 3 أشهر من بدء العلاج. وينبغي وقف روفستات 
  أو خفض الجرعة إذا كان مستوى إنزيمات ترانساميناز في الدم أكبر من ثلاثة أضعاف الحد الأعلى للطبيعي. في
  المرضى الذين  يعانون من ارتفاع كولسترول الدم الثانوي الناجم عن قصور الغدة  الدرقية أو متلازمة الكلوية؛ 
  ينبغي علاج المرض الأساسي قبل بدء العلاج مع روفستات .

- أظهرت الدراسات الدوائية زيادة في امتصاص الدواء في الأعراق الآسيوية مقارنة مع القوقازيين.

آثار القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات:-
- ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أثناء قيادة المركبات، أو تشغيل الآلات حيث أن روفستات   قد يسبب الدوخة.
 

- شريط به 10 أقراص، باكت به شريطين.
 

- يحفظ عند درجة حرارة أقل من 25 ºم، يُحفظ بعيداً عن الضوء.