دواكاند 8
-ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﺳﻴﻠﻴﻜﺴﻴﺘﻴﻞ ﻫﻮ ﻣﺮﻛﺐ ﺃﻭﻟﻲ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﻟﻼﺳﺘﻌﻤﺎﻝ ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ ﺍﻟﻔﻢ. ﻳﺘﺤﻮﻝ ﺳﺮﻳﻌﺎ ﻟﻠﻤﺮﻛﺐ ﺍﻟﻨﺸﻂ
(ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ) ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ خضوعه ﻟﻌﻤﻠﻴﺔ ﺗﺤﻠﻞ الملح العضوي ﻛﺎﻣﻠﺔ ﺑﺎﻟﻤﺎء ﺃﺛﻨﺎء ﺍﻻﻣﺘﺼﺎﺹ ﻓﻲ ﺍﻟﺠﻬﺎﺯ
ﺍﻟﻬﻀﻤﻲ. ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻫﻮ ﻣﻀﺎﺩ ﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ أنجيوتنسن II ﺫﻭ ﺍﻻﻧﺘﻘﺎء عالي ﻭﻃﻮﻳﻞ ﺍﻷﻣﺪ ﻟﻠﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ
ﻧﻮﻉ AT1 ﺣﻴﺚ ﻳﺮﺗﺒﻂ ﺑﻬﺎ ﺍﺭﺗﺒﺎﻁ ﻣﺤﻜﻢ ﻭﻳﻨﻔﺼﻞ ﻋﻨﻬﺎ ﺑﺒﻄﺊ. ﻭﻧﺘﻴﺠﺔ ﻻﻏﻼﻕ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ (AT1) ﻳﺘﻢ ﻣﻨﻊ ﺃﻱ
ﻧﺸﺎﻁ ﺍﻧﻘﺒﺎﺿﻲ او افراز للألدوستيرون ﻧﺎﺗﺞ ﻋﻦ ﺍﻷﻧﺠﻴﻮﺗﻨﺴﻦ II.
-المضادات لمستقبلات ﺍﻻﻧﺠﻴﻮﺗﻨﺴﻦ (AT1) تنتج عنها زيادة في مستويات الرنين في البلازما متعلقة بالجرعة،
وزيادة في مستويات الانجيوتنسن I والانجيوتنسن II، وأيضا انخفاض في تركيز الألدوستيرون في البلازما.
-الكانديسارتان لا يثبط الانزيم المحول للأنجيوتنسن I الى الانجيوتنسن II، ويخفض أو يحط من البراديكينين
والمادة P. ﻓﻲ ﺍﻟﺪﺭﺍﺳﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﻤﺖ ﻟﻤﻘﺎﺭﻧﺔ ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻣﻊ ﻣﺜﺒﻄﺎﺕ ﺍﻻﻧﺰﻳﻢ ﺍﻟﻤﺤﻮﻝ ﻟﻸﻧﺠﻴﻮﺗﻨﺴﻦ (ACEI)
ﻛﺎﻥ ﺍﻟﺴﻌﺎﻝ ﺃﻗﻞ ﺑﻜﺜﻴﺮﻋﻨﺪ ﺍﻟﻤﺮﺿﻰ ﺍﻟﺬﻳﻦ ﺗﻨﺎﻭﻟﻮﺍ كانديسارتان ﺳﻴﻠﻴﻜﺴﻴﺘﻴﻞ.
-ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻻ ﻳﺮﺗﺒﻂ ﻭﻻ ﻳﻐﻠﻖ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﻬﺮﻣﻮﻧﺎﺕ ﻭﺍﻟﻘﻨﻮﺍﺕ ﺍﻷﻳﻮﻧﻴﺔ ﺍﻟﻤﻌﺮﻭﻓﺔ ﺑﺄﻫﻤﻴﺘﻬﺎ ﻟﺘﻨﻈﻴﻢ ﻋﻤﻞ ﺍﻟﻘﻠﺐ.
-كانديسارتان ﻳﻮﻓﺮ ﺍﻧﺨﻔﺎﺽ ﻫﺎﺩﺉ ﻭﻓﻌﺎﻝ ﻓﻲ ﺿﻐﻂ ﺍﻟﺪﻡ طويل المفعول ومعتمد على الجرعة. فعالية دواكاند
في ﺗﺨﻔﻴﺾ ﺿﻐﻂ ﺍﻟﺪﻡ ﺍﻟﻤﺮﺗﻔﻊ ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ ﺗﻘﻠﻴﻞ ﻣﻘﺎﻭﻣﺔ ﺟﺪﺭﺍﻥ ﺍﻷﻭﻋﻴﺔ ﺍﻟﺪﻣﻮﻳﺔ ﺍﻟﻄﺮﻓﻴﺔ، ﺑﻴﻨﻤﺎ ﻣﻌﺪﻝ ﺿﺮﺑﺎﺕ
ﺍﻟﻘﻠﺐ ﻭﺍﻟﻨﺒﺾ ﻭﻗﺪﺭﺓ ﺍﻟﻘﻠﺐ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻀﺦ ﻻ ﺗﺘﺄﺛﺮ. لا يوجد حدوث انخفاض خطير للضغط أو مبالغ عند تناول
أول جرعة من كانديسارتان كما أنه لا يحدث ارتفاع مما كان قبل العلاج بعد الانقطاع المفاجئ لاستخدام
كانديسارتان.
- دواكاند ﻓﻌﺎﻝ ﻓﻲ ﻛﻞ ﻣﺴﺘﻮﻳﺎﺕ ﺍﺭﺗﻔﺎﻉ ﺿﻐﻂ ﺍﻟﺪﻡ. يعطي كانديسارتان تاثير فعال و هادئ لتخفيض الضغط
الدم ﻭﻳﺴﺘﻤﺮﻟﻤﺪﺓ 24 ﺳﺎﻋﺔ.
- دواكاند له ﻨﻔﺲ ﺍﻟﻔﻌﺎﻟﻴﺔ للمرضى ﺑﻐﺾ ﺍﻟﻨﻈﺮﻋﻦ ﺍﻟﻌﻤﺮ ﻭﺍﻟﺠﻨﺲ.
- دواكاند ﻳﺰﻳﺪ ﺗﺪﻓﻖ ﺍﻟﺪﻡ ﻟﻠﻜﻠﻴﺘﻴﻦ ﻭلا يؤثرﺃﻭ ﻳﺰﻳﺪ في ﻣﻌﺪﻝ ﺍﻟﻔﻠﺘﺮﺓ ﺑﻴﻨﻤﺎ ﻳﺨﻔﺾ الترشيح (الكبيبيية) ﺍﻟﺠﺰﺋﻴﺔ
ﻭﻣﻘﺎﻭﻣﺔ ﺍﻷﻭﻋﻴﺔ ﺍﻟﺪﻣﻮﻳﺔ ﺍﻟﻜﻠﻮﻳﺔ.
-ﻟﻴﺲ لـ دواكاند ﺃﻱ ﺗﺄﺛﻴﺮ ﻣﻌﺎﻛﺲ ﻋﻠﻰ ﺟﻠﻮﻛﻮﺯ ﺍﻟﺪﻡ ﺃﻭﺍﻟﻤﻮﺍﺩ ﺍﻟﺪﻫﻨﻴﺔ ﻓﻲ ﺍﻟﺪﻡ.
-ﺍﻟﻤﻌﺪﻝ ﺍﻟﻤﻄﻠﻖ ﻟﻠﺘﻮﺍﻓﺮ ﺍﻟﺤﻴﻮﻱ ﻣﻦ ﻛﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻫﻮ ﺣﻮﺍﻟﻲ 35% ﺑﻌﺪ تعاطي أقراص ﺍﻟﻜﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﺳﻴﻠﻜﺴﻴﺘﻴﻞ
فمويا.
-ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺍﻟﻮﻗﺖ ﺍﻟﻼﺯﻡ ﻟﻠﻮﺻﻮﻝ ﺍﻟﻰﺃﻋﻠﻰ ﺗﺮﻛﻴﺰ ﻓﻲ ﺍﻟﺒﻼﺯﻣﺎ (Cmax) ﻫﻮ 3 ﺇﻟﻰ 4ﺳﺎﻋﺎﺕ ﺑﻌﺪ ﺗﻨﺎﻭﻝ أقراص
دواكاند.
-ﺗﺮﻛﻴﺰ ﺍﻟﻜﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻓﻲ ﺍﻟﺒﻼﺯﻣﺎ ﻳﺰﺩﺍﺩ ﺑﻄﺮﻳﻘﺔ ﻃﺮﺩﻳﺔ ﺗﺒﻌﺎ ﻟﺰﻳﺎﺩﺓ ﺍﻟﺠﺮﻋﺔ ﺿﻤﻦ ﺣﺪﻭﺩ ﺍﻟﺠﺮﻋﺎﺕ ﺍﻟﻌﻼﺟﻴﺔ.
-ﺍﻟﻜﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻛﺜﻴﺮ ﺍﻻﺭﺗﺒﺎﻁ ﻣﻊ ﺑﺮﻭﺗﻴﻦ ﺍﻟﺒﻼﺯﻣﺎ (ﺃﻛﺜﺮ ﻣﻦ 99%).
-ﺍﻟﻤﻘﺪﺍﺭ ﺍﻟﻮﺍﺿﺢ ﻟﺘﻮﺯﻳﻊ ﺍﻟﻜﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻫﻮ 0.13 ﻟﺘﺮ/كجم.
-ﻣﺘﻮﺳﻂ ﺍﻟﻌﻤﺮ ﺍﻟﻨﻬﺎﺋﻲ ﻟﻠﻜﺎﻧﺪﻳﺴﺎﺭﺗﺎﻥ ﻫﻮ ﺣﻮﺍﻟﻲ 9 ﺳﺎﻋﺎﺕ ﻭﻻ ﻳﺤﺼﻞ ﻫﻨﺎﻙ ﺃﻱ ﺗﺮﺍﻛﻢ ﻟﻠﺠﺮﻋﺎﺕ ﺍﻟﻤﺘﻌﺪﺩﺓ.
-ﺑﻌﺪ تعاطي الجرعة الفموية ﺗﻢ ﻓﻴﻬﺎ ﻭﺿﻊ ﻋﻼﻣﺔ ﺇﺷﻌﺎﻋﻴﺔ ، ﻓﺈﻥ ﺣﻮﺍﻟﻲ 26% من الجرعة تطرد في البول
ككانديسارتان و7% كمستقبل أيضي غير نشط بينما حوالي 56% من الجرعة تطرد في البراز ككانديسارتان
و 10% كنواتج أيض غير فعالة