دواكاند اتش 8/12.5
- كانديسارتان سیلیکسيتيل: هو مركب أولي يتحول بسرعة للمركب الفعال كانديسارتان عن طريق خضوعه لعملية تحلل
لمجموعة الأستر أثناء إمتصاصه في الجهاز الهضمي. كانديسارتان حاجب لمستقبلات أنجيوتينسين (II)، ذو إنتقائية عالية
لمستقبلات AT1، حيث يرتبط بها ارتباط محكم وينفصل عنها ببطىء، ولا توجد له خواص محفزة لهذة المستقبلات.
كانديسارتان لا يؤثرعلى الإنزيم المحول للأنجيوتينسين (ACE) أو أي نظام أنزيمات أخر يتأثر بإستخدام مثبطات الإنزيم
المحول للأنجيوتينسين (ACE). حيث أنه ليس لديه أي تأثير على تحلل الكاينين، أو أيض مواد أخرى مثل المادة P.
مضادات الأنجيوتينسين (II) ليس من المحتمل أن تسبب السعال. كانديسارتان لا يرتبط ولا يغلق مستقبلات الهرمونات،
والقنوات الأيونية المعروفة بأهميتها لتنظيم عمل القلب. ونتيجة لتثبيط مستقبلات AT1 فأن نسبة الرينين والأنجيوتينسين
I والأنجيوتينسين (II) ترتفع في الدم ارتفاعا يتناسب مع الجرعة، وتنخفض نسبة الألدوستيرون في الدم.
- هایدروكلوروثيازايد: يثبط اعادة امتصاص الصوديوم خاصة في قنوات الكلية الملتوية البعيدة، ويحفز طرح الصوديوم
والكلور والماء. البوتاسيوم والمغنيسيوم يزداد طرحهما عن طريق الكلى مع إزدياد الجرعة، بينما يعاد امتصاص الكالسيوم
بدرجة أكبر. هايدروكلوروثيازايد يقلل حجم الدم، وحجم السائل الموجود خارج الخلايا، ويقلل ضخ عضلة القلب وضغط
الدم. خلال الاستخدام طويل الأمد للهايدروكلوروثيازايد، أثبت أن تقلیل مقاومة جدران الأوعية الدموية الطرفية يساهم في
تقليل ضغط الدم.
- كانديسارتان سیلیكسيتيل وهایدروكلوروثيازايد: هذا المركب له خاصية إضافية لتقليل الضغط. دواكاند -اتش يسبب تقليل
فعال وطويل الأمد لضغط الدم الشرياني في مرضى الضغط، دون حدوث ردة فعل على شكل زيادة في معدل ضربات
القلب.
- الامتصاص والتوزيع: يتم تنشيط الكانديسارتان سیلیکسيتيل بشكل كامل وسريع عن طريق عملية التحلل لمجموعة الأستر
أثناء الامتصاص في الجهاز الهضمي. المعدل المطلق للتوافر الحيوي من كانديسارتان هو حوالي 40%. الوقت اللازم
للوصول الى أعلى تركيز في البلازما (Cmax) هو 3 - 4 ساعات بعد تناول القرص. الكانديسارتان يرتبط بشكل كبير مع
بروتين البلازما (أكثر من 99٪). والمقدار الثابت لحجم توزيع الكانديسارتان هو 0٫1 لتر/كجم. الخصائص الحركية
للكانديسارتان لا تتأثر بالجنس. والمساحة تحت منحنى التركيز بالبلازما مقابل منحنى الوقت AUC للكانديسارتان لا تتأثر
بالطعام.
- الهايدروكلوروثيازايد: يتم إمتصاص الهايدروكلوروثيازايد بسرعة من القناة الهضمية، ومعدل للتوافر الحيوي المطلق هو
حوالي٪70. عند أخذه مع الطعام يزداد الإمتصاص بمقدار 15٪ تقريبا. لكن المعدل المطلق للتوافر الحيوي ممكن أن يقل
في المرضى الذين يعانون من أمراض قصور القلب والوذمه. الهايدروكلوروثيازايد يرتبط مع بروتين البلازما بمقدار 60%
تقريبا. و المقدار الظاهر لحجم توزيع الهايدروكلوروثيازايد هو 0٫8 لتر/كجم.
- عمليات الأيض والطرح: يتم التخلص من الكانديسارتان دون حصول أي تغيير عليه عن طريق البول والمادة الصفراء.
تحصل عملية أيض بسيطة في الكبد وينتج عن ذلك مركب غير فعال. متوسط العمر النهائي للكانديسارتان حوالي 9 ساعات.
الطرح الكلي للكانديسارتان من بلازما الدم 0.37 مليلتر/دقيقة/كجم. أما الطرح عن طريق الكليتين فيساوي حوالي 0.19
مليلتر/دقيقة/كجم. بعد جرعة عن طريق الفم تم فيها وضع علامة إشعاعية على ال (C14) للكانديسارتان سيليکسيتيل فان
حوالي 26% من الجرعة تم طرحها في البول على شكل كانديسارتان و7٪ مركبات غير فعالة. أما في البراز وجد 56٪
من الجرعة استرجعت على شكل كانديسارتان و 10٪ مركبات غير فعالة.
- الهايدروكلوروثيازايد تم التخلص منه دون حصول أي تغيير عليه عن طريق الفلترة في الكبيبات الكلوية والإفرازالأنبوبي.
معدل عمر النصف للهايدروكلوروثيازايد 8 ساعات تقريباً. ما يعادل 70٪ من الجرعة المأخوذة عن طريق الفم طرحت في
البول خلال 48 ساعة.عمر النصف للهايدروكلوروثيازايد بقي كما هو (8 ساعات) بعد إعطائه مع الكانديسارتان
سیلیكسيتيل. لم يحدث تراكم إضافي للهايدروكلوروثيازايد مع اعطاء جرعات متتالية منه مع الكانديسارتان سیلیكسيتيل عنها
في العلاج بالهايدروكلوروثيازايد لوحده. معدل عمر النصف للهايدروكلوروثيازايد زاد في المرضى الذين يعانون من
القصور الكلوي.